製粒目的與製粒方法
多數的固體劑型都要經過“製粒”過程。製粒技術不僅應用於片劑、膠囊劑、顆（kē）粒劑等的製備過程，而且為了方便粉末（mò）的處理也經常需製成顆粒，再如供直接（jiē）壓片用的輔料也常需製成顆粒，以保證藥品質量和生產的順利進行。
(一)製粒的目的
(1)使粒子具有（yǒu）良好的流動性，在藥物的輸（shū）送、包裝、充填等方麵容易實現自動化、連續化（huà）、定量化；
(2)防止由於粒度、密度的差異而引起的分（fèn）離現象，有利於各種（zhǒng）成（chéng）分的均勻混合；
(3)防止（zhǐ）操作過程的粉（fěn）塵（chén）飛揚（yáng）及在器壁上的粘著，避免環境汙染和原料的損失；
(4)調整（zhěng）堆密度，改善溶（róng）解性能；
(5)使壓片過（guò）程中壓力（lì）的（de）傳（chuán）遞均勻；
(6)配方和操作適當時，可提高藥效和藥物（wù）的穩定（dìng）性；
(7)便於服用等（děng）。
顆粒有（yǒu）可能是中間體，如片劑生產過程中的製粒；也有可能是產（chǎn）品，如顆粒（lì）劑等。製粒（lì）的目的不同，其要求有所不同或有所側重。如壓片用顆粒，以改善流（liú）動性和壓縮成形性為主要目的（de）；而顆粒劑、膠囊劑的製粒過程（chéng）以流動性好、防止粘著及飛揚、提高混合均勻性、改善外觀等為主（zhǔ）要目的。近年來隨著製藥工業的發（fā）展，製（zhì）粒技（jì）術也得到（dào）了很大（dà）的提高。
(二)製粒方法的分類
在醫藥生產中廣泛應用的製粒方（fāng）法可分為二大（dà）類。即濕法製粒、幹法製粒。
(1)濕法製粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠（kào）粘合（hé）液的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而製備顆粒的方法。擠（jǐ）壓（yā）製粒、轉動製粒、流化床製粒（lì）、攪拌製（zhì）粒等屬於濕法製粒。
(2)幹法製粒：在原料粉末中不加（jiā）入任何液體（tǐ），靠壓縮力的作用使（shǐ）粒子間（jiān）距離（lí）接（jiē）近而產生結合力，按一定大小和形狀直接（jiē）壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成（chéng）片狀或板狀（zhuàng）物後，重新粉碎成所（suǒ）需大小（xiǎo）的顆粒。
(三)粉粒間的結合力
顆粒是由無（wú）數個粉粒(或結晶粒子)靠某種結合力結聚在一起形成的。為了區別原料的原始粒子和製成的顆粒，把前者叫（jiào）做*粒子（zǐ），把後者叫做第二粒子或（huò）顆粒。在製粒過程中，*粒子之間（jiān）產生的（de）結合力直接影響著第（dì）二粒子的強度、粒度、密度等各種粉體性質。製粒時粉粒間產生的結合（hé）力可歸納如下：
(1)固體橋——因壓力或摩擦而產生的局部熔融液的固（gù）化，粒子（zǐ）間溶液經幹燥後析出的結晶及粒子間粘合劑的固（gù）化等所形成；
(2)非流（liú）動性液體（tǐ）的粘附和粘結——粘性粘合（hé）劑(如糖、膠、樹膠等)的吸附（fù）等作用產生的結合力；
(3)流動液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細管（guǎn）吸力和表麵張力所產生的結合力；
(4)粉粒間的吸引力（lì）——主要在細粉末（mò）的處理過程中產生的分（fèn）子間引力(範德華力（lì）)、靜電力等；
(5)機械齒合力（lì）——當攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時，使粉粒間齒合而結合在一起，此種結合與粒子的結構有關。
在以上討論的粉粒間的結合（hé）力中，固體橋的結合力為zui強，而粉粒（lì）間的引力（lì）zui弱，機（jī）
械齒合力（lì）雖然較（jiào）大，但對顆粒的強度影響不大。
製粒技術及經驗
一、製粒技術概念
製粒(granulation)技術：是把粉末、熔融液、水溶液等（děng）狀態的物料加工製（zhì）成一定形狀與大小的粒狀物的技（jì）術。
製粒的目的：①改善流動性，便於分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異（yì）出現離析現象（xiàng）；③防止粉塵飛揚及器壁（bì）上的粘附（fù）；④調整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產中壓力傳遞（dì）的均勻性；⑥便於服用，方便（biàn）攜帶（dài），提高商品價值。
製粒方（fāng）法：濕法（fǎ）製粒、幹法製粒(也可以稱（chēng）之為（wéi）一步製粒)其中濕法製粒應（yīng）用zui多， (大部分國內外製藥，食品，化工企業都在改用幹（gàn）法製粒)。
製粒技術的應用（yòng）：在固體製劑（jì），特別在顆粒劑（jì）、片劑中應用。
二、製粒方法
(一)、濕法製粒(大部分國（guó）內外製藥，食品，化工企業都在改用幹法製粒)
濕法製粒：在藥（yào）物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先製成軟材，過篩而製成（chéng）濕顆粒，濕顆粒（lì）幹燥後再經過整粒而得。濕法製成的顆粒具用表麵改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成（chéng）形性好等優點，在醫藥工業中應用。
濕法製粒機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表麵潤濕，使粉粒間產生粘著力，然後在液體架橋與（yǔ）外加機械（xiè）力的作用下（xià）製成一定形狀（zhuàng）和大小的顆粒，經幹燥後（hòu）zui終以（yǐ）固體橋（qiáo）的形式固（gù）結。
濕法製粒主要包括製（zhì）軟材、製濕顆粒、濕顆（kē）粒幹燥及整粒等過（guò）程（chéng）。
1、製軟材：將按（àn）處方稱量好的原輔料細粉混（hún）勻（yún），加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材（cái）。
製軟材應（yīng）注意的問（wèn）題
(1)粘合劑的種類與用量要根據物（wù）料（liào）的性質而定；
(2)加入粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品（pǐn）種靈活掌握（wò）；
(3)軟材質量。由於原輔（fǔ）料的（de）差異，很難定（dìng）出統一標準（zhǔn），一般憑經驗掌握，用手捏緊能成（chéng）團塊，手指（zhǐ）輕壓又能散裂得開。
(4)濕攪（jiǎo）時間的長短對顆粒的軟（ruǎn）材（cái）有（yǒu）很大關係，濕混合時間越（yuè）長，則粘性（xìng）越大，製成的顆粒就越硬。
2、製（zhì）濕（shī）顆粒：使軟材（cái）通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，表明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反若（ruò）軟材通過篩孔後呈粉狀（zhuàng），表明軟材過幹，應適當調整。
常用設備：搖擺式顆粒機、旋轉製粒機
篩（shāi）網：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不鏽鋼、板塊四種篩網。
3、濕顆粒幹（gàn）燥：過篩製得的濕顆粒（lì）應立即幹燥，以免結塊或受壓變形(可采用不鏽（xiù）鋼（gāng）盤將製好（hǎo）的濕顆粒攤開放置並不時翻動（dòng）以解決濕顆粒存放結塊及變形問題)。
幹燥溫度：由原料必性質而定，一般為50-60℃；一（yī）些對濕、熱（rè）穩定的藥物，幹燥溫度可適當增高到80-100℃。
幹燥程度：通過測定含水量進行控製。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆（kē）粒根據（jù）每一個具體品種的不同而保留適當的（de）水分，一般為3%左右。
幹燥設備：常用的（de）有箱式(如烘（hōng）房（fáng）、烘箱)幹燥、沸騰幹燥、微波幹燥（zào）或（huò）遠紅外幹燥等（děng）加熱幹燥設備（bèi）。
4、整粒：濕顆粒幹燥後需過篩整粒以將結成塊的粒破碎開，以達到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。
(1)顆粒劑：可用比製濕顆粒所用篩網目數小且在10目(1號篩)以內的篩網，把不能通過篩孔的部（bù）分進行（háng）適當解碎，然後再按照粒度要求，按粒度（dù）規格的（de）下限，過60目或80目(5號篩)，進行分級（jí），取10-80目之間的顆粒（lì）；
(2)片（piàn）劑：顆粒可用比製濕顆粒所用篩網目數大的篩（shāi）網。
(二)、幹法製粒
幹法製（zhì）粒：將藥物粉末(必要（yào）時加入稀釋（shì）劑等)混勻後，用適宜的設備直接壓成塊，再破（pò）碎成所需大小（xiǎo）顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產生結合力。可分為重壓法和滾壓法。
重壓法：又稱大片（piàn）法（fǎ），係將固體粉末先在重型（xíng）壓片機（jī）上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。
滾壓法：係利（lì）用滾壓機將藥（yào）物粉末滾壓成片狀（zhuàng）物，通過顆（kē）粒機破碎成一定大小（xiǎo）的顆粒。
幹法製粒特點：常用（yòng）於熱敏性物料、遇（yù）水不（bú）穩（wěn）定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡單、省工省（shěng）時。但應注意壓縮可能（néng）引起的晶（jīng）型轉變及活性降低等（děng）。
(三)、中藥製顆粒
中藥製顆粒：一（yī）般多用旋轉製粒
1、藥材細粉製粒：當配方的劑量不大時，可將藥材磨成100目以上的細粉末，加入適宜的潤濕劑或粘（zhān）合劑製（zhì）軟材，過篩製粒。
2、藥材稠浸膏與藥材細粉末混合製粒：將部分藥（yào）材製（zhì）成稠（chóu）浸膏，另（lìng）一部分藥（yào）材磨成細粉末，兩者混合製（zhì）成軟（ruǎn）材，過篩製粒並幹燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利（lì）於減少片積體積，應用較多。如僅（jǐn）用稠膏為粘合劑時其粘結力不足時，可加入其它粘合劑。
3、幹浸膏製粒：將配方中的藥材(除含揮（huī）發性成（chéng）分的藥材外)均（jun1）經提取並製成幹浸（jìn）膏（gāo）。將幹浸膏碾（niǎn）碎成顆粒；或將幹浸膏磨成細粉末後再加入適宜的潤濕劑(如適宜濃度的酒精醇)製成軟材後（hòu），製成顆粒。
三、影響濕法製粒的因素（sù）
1、原輔料性質（zhì）
(1)粉末細（xì）、質地疏鬆，幹燥及粘性較差（chà），在水中溶解（jiě）度小（xiǎo）；選用粘性較（jiào）強的粘合劑，且粘合劑的（de）用量要多些。
(2)在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強；選用潤濕劑（jì）或粘（zhān）性較小的粘（zhān）合劑，且粘合劑的用（yòng）量相（xiàng）對（duì）要少些。
(3)對濕敏感，易（yì）水（shuǐ）解；不能選用（yòng）水（shuǐ）作為粘合劑的（de）溶劑，選（xuǎn）用（yòng）*醇或其它有機溶（róng）媒（méi）作（zuò）粘合（hé）劑的溶劑。
(4)對熱敏感，易分解；盡量不選用水（shuǐ）作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的酒精醇（chún）作粘（zhān）合劑的溶劑，以減少顆粒幹（gàn）燥的時間和降低（dī）幹燥溫度。
(5)對濕、熱穩定；選用成本較低的水作（zuò）為粘合劑的溶劑。
2、潤濕劑和粘（zhān）合劑
潤濕劑(moistening agents)：使（shǐ）物（wù）料潤濕以產生足夠強度的粘性以利於（yú）製成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料並誘發物料本身的粘（zhān）性，使之（zhī）能聚結（jié）成軟材並製成顆粒。如：蒸餾水、酒精醇。
粘合劑(adhesives):能使無粘性或粘性較（jiào）小的物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉（fěn）末或粘稠液體。如聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉(CMC-Na)、糖漿等。
(1)種類
①蒸餾水：水本身無粘性，當物料中含（hán）有遇水能產（chǎn）生粘性的成分時，用蒸餾水（shuǐ）潤濕即可誘發其粘性而製成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由於物料往往對水的（de）吸收較快，較易發生濕潤不均勻的現象，且幹（gàn）燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質或易溶於水的藥物不宜采用。采用低濃度的澱粉或酒精醇（chún）代替，以克服（fú）上述不足。
②酒精醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能（néng）引起變質或潤濕後粘性過（guò）強以致製粒困難，濕度不均（jun1）、使幹燥（zào）困難或製成的顆粒幹後變硬，以及其（qí）壓製（zhì）的片（piàn）劑不（bú）易崩解等，可選用適（shì）宜濃度的酒精醇作潤濕劑。酒精醇濃度視藥物的性質和環境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著酒精醇濃度的增大，濕潤後所產生的粘性降低，從一定程度（dù）上（shàng）說，酒精醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使（shǐ）粘（zhān）性過強的物料（liào）容易成粒。中藥浸膏片常用酒精醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免酒精醇揮發而（ér）產生強粘性的團塊。
③聚維酮(PVP)：白色或乳白（bái）色粉末，無毒，熔點較高，對熱穩（wěn）定(150℃變色)，化學性質穩定，能（néng）溶於水和酒精醇成為粘稠膠（jiāo）狀液（yè）體，為良好的粘合劑。
? PVP有（yǒu）不同規格型號，常用（yòng）PVPK30作粘合劑。
? PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。
? PVP幹粉還可用作直接壓片的幹燥粘合劑。
? PVP3%-15%(常用3~5%)的酒精醇溶液常用於對水敏感的藥物製粒，製成的顆粒可壓性好。可（kě）用於那些可壓性很差的藥物，但應（yīng）注意：這些（xiē）粘合劑粘性很大，製（zhì）成的片（piàn）劑（jì）較硬（yìng），稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。
? PVP也是咀嚼片的優良粘合劑。
? PVPK30在阿奇黴素顆（kē）粒（lì）劑中用作製粒的粘合劑，其（qí）濃度（dù）為5%。
④羥丙甲纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)
為白色（sè）粉末，無臭無味（wèi），對光、熱、濕均有（yǒu）相當的穩（wěn）定性，是一種（zhǒng）zui為常（cháng）用的薄膜衣材料，能溶於水（shuǐ）及部（bù）分極性有（yǒu）機（jī）溶劑，在冷水中能（néng）溶脹形成粘性溶液。不溶於酒精醇、酒精醚，但溶於10%~80%的酒精醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合（hé）液。
?製備HPMC水（shuǐ）溶液時，先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水(80 ℃ ~90 ℃)中，充分分散與水化，然後在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。
?HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。
?HPMC作為粘合劑的特點是崩解迅速、溶出速（sù）率快。
⑤糖漿：蔗（zhè）糖的水溶液，其粘性較強，適用於質地疏鬆、彈（dàn）性較強的植物性藥物及質地疏鬆和易（yì）失結晶水的化學藥物（wù），常用（yòng）其50%-70%(g/g)的水（shuǐ）溶液。
? 當蔗糖濃度高達70% (g/g)時，在室溫時已是過飽和溶液，隻能在熱時（shí）使用，否則（zé）易析出結晶。
?強酸或強堿性藥物能（néng）引起蔗糖的轉（zhuǎn）化而產生引濕性，不利於壓片，故（gù）製顆粒時（shí）不宜采用。
?糖粉為幹燥粘合劑。
?蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純度差的吸濕性更強。
?有時與澱（diàn）粉漿合用以增強粘合力，有時也用蔗糖粉末與原料（liào）混合後再加水潤（rùn）濕製粒（lì）。
⑥羧甲纖維素鈉(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)
? 是纖維素的（de）羧甲基醚化物，不溶（róng）於酒（jiǔ）精醇等有機溶媒；溶於水時，zui初粒子表麵膨化（huà），然（rán）後水分慢（màn）慢地浸透到內部（bù）而成為透明（míng）的溶液，但需（xū）要（yào）的（de）時間較長，在初步膨化和溶脹後加熱（rè）至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解（jiě）過（guò）程。
?常用濃度為1%-2%。
?在藥劑中應用zui多的是取代度等於0.7的產品，可溶於60%的酒精醇液。
⑦澱粉漿：俗稱澱粉糊，適合作對濕熱穩（wěn）定的藥物的粘合劑，一（yī）般濃度為5%-30%，10%為zui常用。製法有兩種：衝漿法、煮漿法（fǎ）。
?衝漿法（fǎ）：係（xì）將澱粉先加少量(1-1.5倍)冷水，攪拌，再（zài）衝入全量的沸水，不（bú）斷（duàn）攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適於大量生產。
?煮漿法：向澱粉中徐徐加（jiā）入全量（liàng）冷水攪勻後（hòu）加熱並不斷（duàn）攪拌至糊狀即得。此（cǐ）法（fǎ）不宜用直火加熱（rè），以免底部焦化混入黑（hēi）點影響外觀。此法在生產中已少（shǎo）用。
?澱粉（fěn）漿能均勻（yún）地潤（rùn）濕物料，不易出（chū）現局部過濕的現象，且有良好的粘合作用，是應用較廣（guǎng）泛（fàn）的粘合劑。
?玉米澱粉*“糊（hú）化”(糊化是指（zhǐ）澱粉受熱後形成（chéng）均勻糊狀物的現象)的溫度是77 ℃。
⑧膠漿：常用10%-20%的明膠（jiāo）溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用於（yú）容易鬆散及不能用（yòng）澱粉漿製粒的藥物。
⑨其他纖維素衍生物
?甲基纖維素(MC)：可溶於水，成（chéng）為粘稠性較強的膠漿。但應注意（yì）：當蔗糖或電解質達一定濃度時本品會析出沉澱。
?酒精基纖維素(EC)：溶於酒精醇（chún）中，主要用作緩釋製劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%。可用其酒精醇溶（róng）液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應注意本品（pǐn）的粘性較強且在胃腸（cháng）液中不溶解，會對（duì）片劑的崩解及（jí）藥物的釋放產生（shēng）阻滯作用。目前，常用於緩、控釋製劑中(骨架型（xíng）或膜控釋型)。
?羧丙基纖維素( hydroxypropyl cellulose HPC)
是（shì）纖（xiān）維素的羥丙（bǐng）基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的為低取代（dài）羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑)。白色粉末，易溶於（yú）冷水，加熱至50 ℃發生膠化或（huò）溶脹現象；
可（kě）溶於甲（jiǎ）醇、酒精（jīng）醇、異丙醇和丙二醇中。
本（běn）品可作濕法製（zhì）粒和幹法（fǎ）製粒的（de）粘合劑，也可作為粉末直接壓片的（de）粘合劑。
(2)粘合劑的選擇與哪些因素有關（guān）
①與原輔料本身的性質有關：如原料粉末細，質地疏鬆，在水中溶解度小，原料本身粘性差（chà），粘合劑的用量要多些。反之，用（yòng）量少些。
②對濕熱不穩定的藥物，考慮粘合劑及粘合劑的溶媒。選用無水、幹燥溫度（dù）低的粘合劑（jì）及其溶媒。
③與混合時間有關：在製（zhì）軟材時混合時間（jiān）起長，軟材的粘（zhān）性起大，製出的顆粒起硬。
④與粘（zhān）合（hé）劑濃度有關：在其它工藝條件不變的情況下，粘合劑濃度越大製出（chū）的顆粒越硬。
⑤當輔料在處方中的用量占80%以上時，在不影（yǐng）響（xiǎng）主藥性質的前提下，應重點考慮輔料的特性來選用（yòng）粘合劑。如用（yòng）蔗糖作輔（fǔ）料，其（qí）用量達到（dào）80%以上時，就要考慮到“蔗糖遇水粘性（xìng）變（biàn）較強”的（de）特性（xìng），選用非水溶媒來溶解粘合劑(隻溶於水不溶於有機溶媒的粘合劑就不適用) ，降低（dī）顆粒之間的粘（zhān）性，相對增強顆粒內部人的粘性（xìng）。舉例：阿奇黴素顆粒劑：處方中蔗（zhè）糖的比（bǐ）例超過80%，用95%酒精醇配製（zhì）5%PVPK30作粘合劑製粒時的成粒性比用20%酒精醇配（pèi）製（zhì）5%PVPK30作粘合劑製粒時的效果好，前者一次性成粒可達90%，後者一次性成粒隻有50%。
⑥同一粘合劑，選用不同溶媒時其粘性（xìng）和製粒效果（guǒ）不一樣（yàng）。
⑦對於粘性過強（qiáng）的物料，可采用“先加（jiā）酒（jiǔ）精醇（chún）潤濕分散、再（zài）加粘合劑”的方法使製粒時成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇黴素顆粒中就采用此方（fāng）法（fǎ），效果較好。
⑧根據原輔料性質，可采用兩種粘合劑製粒。如：在再林顆粒（lì）劑中采用“先（xiān）加酒精醇潤濕分散、再加CMC-Na粘合劑、zui後加糖漿”進行製粒。
3、製粒攪切時間：
製軟材時（shí）攪切時（shí）間應適度掌握（wò），一般憑經驗掌握，用手捏緊能成團塊而不粘手，手指輕壓（yā）又能散裂得開。
攪切時間長（zhǎng），粘性過（guò）強，製（zhì）粒（lì）困難；
攪切時間（jiān）短（duǎn），粘性不強，成粒性不好（hǎo）。
4、篩網
(1) 尼龍絲篩網：不（bú）影響藥物的穩定性、有彈性，適用於“濕而不太粘但成粒好（hǎo）”的軟材製顆粒。當軟材較（jiào）粘時，過篩慢，軟材經反複搓、拌，製成的顆粒（lì）的硬度較（jiào）大，尼龍篩網易（yì）斷（duàn）。
(2)鍍鋅鐵絲篩網（wǎng）：可（kě）用於較粘的軟材製顆粒，但易（yì）有金屬屑(斷的鐵絲)帶入顆粒，還可能影（yǐng）響某些藥物的（de）穩定性。可在設備的關鍵位置加裝磁鐵吸附斷的鐵絲，效果也不錯。
(3)不鏽（xiù）鋼（gāng）篩 網：質量好的純的不鏽（xiù）鋼篩網製粒效果較（jiào）好，但易有斷的不鏽鋼絲（sī）帶入顆粒，且不能用磁鐵吸附。
(4)板塊篩網：可解決有金屬（shǔ）屑帶入顆粒的（de）問題，但價格貴（guì）、製顆速度慢。
采用搖擺式顆粒機製濕（shī）顆粒時，篩（shāi）網安裝的鬆緊程度對顆（kē）粒（lì）質量有什麽影響？
如果製粒時篩網安裝的比較鬆，滾筒往複轉動（dòng）攪拌揉（róu）動時，可增加軟材的粘性、製得的濕顆粒粗而緊。反（fǎn）之，製得的顆粒細而鬆。所以在生產中安裝篩網的鬆緊要適度。
5、幹燥及幹燥設（shè）備（bèi）
幹燥是通過氣（qì）化，使濕物料中水份除去的過程。
(1)濕顆粒的幹燥過程：係指水（shuǐ）份（fèn）從濕物料內部借擴散作（zuò）用達到表麵，使物料表麵受熱（rè）氣化、蒸發。表麵水份蒸發（fā）後，內（nèi）部水份通（tōng）過顆粒內部的濕度（dù）差向表麵擴（kuò）散，繼續在表麵蒸發，以達到幹燥的目的。
(2)濕顆粒在幹（gàn）燥過程中應注意的問題
A、濕（shī）顆粒應盡快幹燥，否則，易造（zào）成濕顆粒變形，結塊或變質。
B、以稀醇製（zhì）粒並易水解的藥物，更應盡（jìn）快幹燥。因放（fàng）久後醇揮（huī）發、水份相應（yīng）增高，使藥（yào）物水解加速。
C、嚴格控（kòng）製顆粒（lì）的幹燥速度。幹燥（zào）速度取決於外界條件及顆粒（lì）內部液體向表麵擴散的難易。外界條（tiáo）件有空氣的濕度、溫度、流動（dòng）情況及物料的（de）分散程度。
D、幹燥過程中溫（wēn）度應逐漸升高，否則顆粒表麵幹燥後結成一層硬（yìng）膜，而影響內部水分（fèn）的蒸發。
E、如顆粒中含有糖粉和澱粉，溫度突然升高（gāo）可使（shǐ）糖熔化、澱粉糊化（huà）影響片（piàn）劑的崩解。
四、製粒技術在（zài）製藥生產中的應用
1、製粒技術在顆粒劑的應（yīng）用
顆粒劑(granules)係（xì）指藥物與適宜的輔料（liào）製成的幹燥顆粒狀製劑。
粒度 2005版《中國藥典（diǎn）》對顆粒劑（jì）的粒度有（yǒu）明（míng）確的規定：不能過1號篩和能過5號篩（shāi）的顆粒及粉末的重量不得（dé）過總重量的15%(一（yī）般內控標準為10%)。
凡屬（shǔ）顆粒劑都要進行製粒，且一次性製粒合格率要求高，要綜合考慮各方麵因（yīn）素，並通過試（shì）驗確（què）定製粒處方。
常見的顆粒劑：阿奇黴素顆粒劑、阿（ā）莫西林顆粒（lì）劑等。
2、製粒（lì）技術在片劑中的應用
通常片劑的製備包括直接壓片（piàn）和製粒壓片兩種（zhǒng）方法（fǎ），濕法（fǎ）製粒壓片應用zui廣。
濕法製粒壓片，適用於（yú）對濕熱穩定的藥物。
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